多管搜索Covid-19治疗方法

许多Covid-19患者的绝望情况以及持续流行的规模，引起了对新的实验疗法的兴趣，旨在拯救生命和缓解痛苦。虽然重新修复现有药物的早期想法主要是无效的（禁止类固醇地塞米松），但更多的有针对性的方法可以产生强大的新药。一些这些治疗方法已经在临床试验中进行其他适应症。

治疗Covid-19患者有两种主要策略：无论是停止病毒复制，理想情况下，症状出现后不久，或抑制疾病后期后的失控炎症反应。“当人们去医院时，病毒与对病毒的炎症反应并不是那么令人痛苦的炎症反应，”彭妮病房，英国国王学院的医学药剂师。

免疫系统激活

一个有希望的方法，由此开发pulmotect.在休斯顿，美国，结合了两个合成分子：呼叫脂肽PAM和寡核苷酸被称为ODN．这些物质会刺激第一线免疫细胞中的toll样受体，从而激活肺内层细胞，使其处于对微生物攻击的高度戒备状态。这些细胞通过产生抗菌肽和活性氧作出反应。

该公司首席执行官科林•布隆姆(Colin Broom)解释说:“当你吸入药物时，上皮细胞会立即行动，杀死入侵的病原体。”“它们还会向适应性免疫系统发出信号，将巨噬细胞和中性粒细胞吸引到肺部。”

吸入的溶液是两相2阶段的临床试验。一个用于暴露于SARS-COV-2但尚未产生感染的患者的患者，并且另一个用于感染的患者，看看是否降低了症状。今年早些时候是公司收到资金对于来自美国国防部的这些试验。这项研究开始于去年6月，预计将于8月完成。

Broom说:“如果你在将病原体送入肺部之前进行预处理，我们可以保护动物免受炭疽热、Sars-CoV-1和MERS病毒等多种感染。”“我们相信，通过吸入(这种药物)，你可以防止病毒扩散到肺内膜。”“这使得它适合在症状初发时使用。”

沃德说:“该公司已经在各种动物模型中证明了相当多的概念，包括炎症性肺病和感染。”他补充说，这种方法可以更广泛地用于包括呼吸道合胞病毒(RSV)在内的病毒引起的肺炎。pulmoect以因癌症治疗而容易感染肺部的癌症患者为对象展开了研究。

关闭感染门

奥地利的Apeiron生物制剂正在研究重组形​​式的血管紧张素转换酶2（ACE2）。这仿死了人ACE2，其被SARS-COV-2病毒使用，以进入细胞。病毒与可溶性重组版本结合，代替细胞表面上的ACE2，这意味着病毒不再感染细胞。该公司表示，它还降低了肺部的炎症反应并防止急性损伤。5月，它被选为美国国家卫生资助审判大约1600名住院患者的一部分。它也是英国恢复+审判的一部分。

在患有肺动脉高压和急性肺损伤的患者的试验中，重组蛋白（命名APN01）之前被证明是安全的。该公司于2021年3月在奥地利，德国，俄罗斯和丹麦的178名患有178名患者的2阶段试验。该研究足以表现出显着降低死亡，但药物降低了患者病毒载量没有机械通气的天数。

沃德说:“理想情况下，这种方法可以在早期作为病毒的延缓机制使用，但不幸的是，这种方法需要静脉注射。”“这使得管理社区中的人成为一个实际的挑战，尤其是在流行病期间。”她补充说:“人们不得不去输液中心。”

然而，Apeiron现在旨在测试健康成年人中药物的可吸入版本。这将使它能够更容易地施用患者 - 风险，以及无症状的人和具有轻度感染的人。预计该试验将于9月开始。

'逻辑是尽早使用这两个原因。一，它停止了身体的疾病，“Apeiron的首席执行官Peter Llewellyn-Davis说。‘Number two, using this as a preventive measure opens up a much bigger market.’ He notes also that the mechanistic approach means that new variants of the virus would be just as susceptible, since Sars-CoV-2 and related coronaviruses all attach to ACE2.

取代耗尽防御

Bioaegis治疗学在美国，美国，在新泽西州，也使用重组版本的人类蛋白质来对抗病毒。戈尔洛林在健康的人的血浆中丰富，但当身体受到严重的创伤或感染时，变得枯竭。

“戈尔洛林下降的水平越低，患者患者越来越有可能在生物的首席医学官员Mark Dinubile（Bioaegis）首席医学官医师Mark Dinubile说。他说，给蛋白质给感染的动物增加它们的存活率并降低组织损伤。

戈尔洛林作为一种免疫调节剂，对免疫系统的影响。在一般循环中，它可以与促炎蛋白质结合并表达全身炎症，这是与Covid-19严重患病的主要问题。

沃德说:“最初的症状与病毒复制有关。”但如果病人的病情后来恶化，那就是多系统炎症的问题。“这种症状通常在首次出现症状后的5到7天内出现，人们会很快生病。”她指出，gelsolin在健康人体内是一种相当丰富的蛋白质，通常情况下，如果你受到攻击，你会试图生产更多的gelsolin。她希望BioAegis公司的重组蛋白能够迅速应用于住院患者，并改善他们的治疗效果。

该公司刚刚在西班牙和罗马尼亚举行了2阶段的严重Covid-19肺炎患者的审判，并且分析将不久开始。希望在于，对严重的Covid-19患者的大量审判将于今年晚些时候开始。

直接击中基因组

调制免疫系统是一种有用的住院患者策略，但澳大利亚的研究人员正在研究一种破坏细胞内部病毒的方法，从而防止严重的Covid-19。这依赖于使用脂质纳米颗粒递送到细胞中的小干扰RNA（siRNA）。

研究人员开发了siRNA，以Sars-CoV-2 RNA高度保守的区域为目标，使病毒不太可能通过变异逃逸。“这是我所知道的唯一一种针对病毒实际基因组并完全抑制它的疗法，”他说凯文·莫里斯他是澳大利亚昆士兰格里菲斯大学的分子生物学家，领导了这项研究。

莫里斯说，将siRNA封装在脂质纳米颗粒中，通过静脉注射，进入肺部，并在大约24小时内从体内取出。他补充说，十年来，药品监管机构和资助者一直不愿批准脂质纳米颗粒作为给药系统，但自从Moderna和辉瑞生物技术公司在他们的Covid-19疫苗中使用该系统以来，这一切都发生了变化。

纳米粒子加入双链RNA。进入细胞时，酶（Argonaut II）解压缩两条股，并在其寻求外部并摧毁互补序列之一。一旦它发现与21至23个RNA核苷酸的短串的匹配 - 在这种情况下，病毒基因组 - 酶将其卷曲。该治疗旨在为所有β冠状病毒工作，包括原始SARS和MERS病毒。

'RNA对病毒非常特异。它没有针对人类的任何东西，“莫里斯说。在最近的一项研究中那an injection of siRNA in lipid nanoparticles showed strong repression of the virus in the lungs of mice, which ‘conferred a strong survival advantage.’ Morris hopes that the RNA interference targeting Sars-CoV-2 can get into a phase 2/3 clinical trial by 2023.

第一种基于RNA干扰的疗法于2018年获得批准当时，Alnylam的Onpattro公司得到了治疗一种罕见的、进展性的疾病，涉及蛋白质异常沉积。从那时起，这家公司又有了两家RNAi药物得到正式认可的。然而，在传染病的市场上没有RNAi药物。“这将是一个非常有趣的治疗，”病房说。“由于我们能够易于制作RNA，并且通过所有疫苗。但我们回到了同样的问题。它是[静脉内]给药。'

理想情况下，一个人在一个人测试阳性或患有症状后，将在靶向病毒的药物，但是社区中的那些候选人对需要重复的静脉输注的治疗不太可能。“所有研究表明，病毒复制的峰值发生在症状的第一次发作的三天内，因此我们需要在抗病毒药物时早期治疗，”病房说。“当人们进入医院时，他们的疾病是由炎症反应驱动的，并且病毒已经受到身体自身的免疫系统的控制。

有针对性的抗病毒药人

辉瑞开始试用特别是靶向SARS-COV-2的蛋白酶抑制剂。这与细胞内部的关键病毒蛋白酶酶结合，并防止其将长蛋白质链修剪到病毒需要复制的成分中。预先用于HIV和丙型肝炎的蛋白酶抑制剂。

另一个新的抗病毒，在先进的临床试验是默克公司的molnupiravir。这是一种核糖核苷类似物，可以阻止多种RNA病毒的复制，包括Sars-CoV-2。一项针对Covid-19门诊患者的大型3期研究正在进行中。6月，美国政府承诺购买如果收到监管批准或紧急使用授权，则大约12亿美元的药物（足以治疗170万人）。

病房说她正在等待这种抗病毒平板电脑的结果，因为这是那些不在医院的疗法的形式。此外，虽然疫苗仍然针对Delta变体工作，但仍然存在脆弱性，只能被新的治疗性填充。

“一些病毒变体可以出现，疫苗没有抑制，在这种情况下，你真的需要一个抗病毒治疗，你可以立即给予保护人们，而你正在创造一个新的疫苗，”病房说。“迄今为止的大多数审判​​都侧重于处理严重的Covid-19和住院患者，”她解释道。‘But we pressingly need interventions that we can use in the community to treat the infection early, as well as having effective antivirals, which can be used to prevent contacts of infected folks from becoming infected – thereby preventing community spread and enabling us to better cut off community outbreaks.’